脐带/胎盘干细胞的应用前景

脐带和胎盘中的干细胞是非常宝贵的生命资源，在人体组织器官发生衰老、功能退化和疾病时，随时取出在出生时存储的“种子细胞”，经过体外大量扩增，分化成为各种功能细胞来补充人体的修复需要。目前干细胞已经在生成皮肤细胞、心脏细胞、骨骼肌细胞、神经细胞、胰岛细胞和血液各种细胞的临床研发中取得了重要进展与突破，已经展示了干细胞在延缓衰老，防治严重威胁人类重大疾病中的巨大潜力与应用前景。

全球在干细胞与再生医学领域开展的干细胞药物研发大约有几百种。已经批准上市的干细胞产品15种。2019年，美国《时代》周刊将干细胞治疗糖尿病纳入改变未来十大医疗创新发明的列表中。根据临床试验注册系统（clinicaltrials.gov）统计，全球干细胞治疗糖尿病的临床研究已近200项，中国开展近40项，干细胞治疗成为人类有望终结胰岛素注射的新突破口。

神经损伤及神经退行性疾病，如帕金森病、老年痴呆症、脊髓损伤、亨廷顿氏病、中风、创伤性脑损伤、肌萎缩性嵴髓侧索硬化症、多发性硬化症和多系统萎缩症等，由于神经细胞的再生能力差，给患者带来了极大痛苦。通过移植人源神经干细胞，有望修复和替代患者本身已经损伤或丧失功能的神经细胞，从而达到治愈或改善此类神经系统疾病的目的，为患者带来希望。有人统计2019年clinicaltrials.gov注册的干细胞治疗中风的临床试验有78项，有2项超过100人的III期临床试验正在进行。干细胞再生治疗是缺血性脑卒中综合治疗的关键组成部分，临床试验结果表明干细胞对缺血性脑损伤有益，促进血管生成，神经再生和神经保护作用。目前北京协和医院等4家医院正在开展神经干细胞治疗不同时期缺血性卒中的多中心临床研究。

心脏病学领域专家在分析了50项研究(涉及2,625名患者)的数据，其中患者接受了超声心动图评估和长期随访后得出结论，与标准疗法相比，移植成人骨髓细胞（干细胞）改善了冠状动脉疾病患者的左心室功能、梗死面积和重塑心脏功能。

世界卫生组织相关数据显示，目前全世界骨关节病患者已超过4亿人。我国50岁以上人群中有8.1%的人患有骨关节炎，致残率位居全球第二位。将间充质干细胞用于骨关节炎的治疗 ，也逐渐展现出较为乐观的应用前景。2018年通过随机对照试验的荟萃分析，探讨培养扩增的骨髓间充质干细胞治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效和软骨修复效果。结果表明 包括6个随机对照试验(203例),在血管和女性疼痛评分的累积疼痛分析中，治疗后有显著改善(标准化平均差-0.54; 95% ci,-0.85-0.23)。 结论: 经对患者的短期随访(6ー12个月), 关节腔内注射培养的骨髓间充质干细胞不需要辅助手术即可改善膝关节骨性关节炎症状。 然而，关于软骨修复的证据仍然有限, 强调了进一步研究的重要性。

血液方面的应用：红细胞、血小板、T细胞以及造血干细胞已经成为从多能干细胞中衍生出的最受欢迎的细胞产物。红细胞和血小板可以解决患者输血时遇到的血液数量不够的问题，造血干细胞也可以治疗各种血液系统疾病，如再生障碍性贫血。而由多能干细胞衍生出的免疫细胞则在肿瘤治疗领域发挥着重要的作用。目前的癌症免疫疗法中的DC细胞、NK细胞、CAR-T细胞和TCR-T细胞治疗中所使用的免疫细胞，一旦能实现采用干细胞衍生的DC、NK和T细胞来制作，就可能为 “现货供应”的免疫细胞治疗产品提供强有力的保障。

间充质干细胞治疗免疫相关疾病，如红斑狼疮，类风湿关节炎，溃疡性结肠炎和I型糖尿病等疾病，2018年有人对1984年至2017年12月发表132文章进行了综述分析表明，大多数间充质干细胞治疗后的研究呈阳性结果，临床效果包括增加患者的生存率和减少疾病的严重程度，结论是通过注射间充质干细胞为治疗免疫相关疾病开辟了新的途径，有重要的临床应用研究价值。

2019年底我国已完成了备案62个干细胞临床研究项目，涉及的相关疾病治疗项目是：

神经系统疾病：缺血性卒中、小儿脑瘫、帕金森病、帕金森病伴运动并发症、视神经脊髓炎谱系疾病、急性脊髓损伤、早慢性脊髓损伤、晚慢性脊髓损伤、神经病理性疼痛、

心血管疾病：急性心肌梗死、心衰、肺动脉高压

呼吸道疾病：间质性肺病、慢性阻塞性肺病

内分泌疾病：2型糖尿病、2型糖尿病肾病

自身免疫性疾病：银屑病、系统性红斑狼疮、中重度溃疡性结肠炎、糖尿病肾病、克罗恩病肛瘘

肝脏疾病：乙型病毒性肝炎肝硬化、肝功能衰竭

外科骨科疾病：骨关节炎、骨修复、半月板损伤、膝骨关节炎、烧伤

妇科疾病：早衰合并不孕症、子宫内膜瘢痕化、薄型内膜所致不孕症、子宫创伤性愈合不良、早发性卵巢功能不全、原发性卵巢功能不全、重度宫腔粘连。

眼科疾病：干性老年黄斑变性、视网膜色素变性、黄斑变性、

口腔耳鼻喉科疾病：慢性牙周炎、慢性牙周炎、鼻甲改善空鼻综合

综上所述，干细胞临床应用研究代表了当今国际再生医学研究最前沿也是最热门的方向之一，并取得了令人瞩目的成果，受到了国家政策的大力支持，随着科学技术的不断创新与发展，一定会发展成为临床有效的治疗方式。

主要参看文献

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7. Alessander Leyendecker Jr., Carla Cristina Gomes Pinheiro, Mariane Tami Amano, and Daniela Franco Bueno . The Use of Human Mesenchymal Stem Cells as Therapeutic Agents for the in vivo Treatment of Immune-Related Diseases: A Systematic Review. Front Immunol. 2018; 9: 2056.

8 Juan Antonio Guadix, Javier López-Beas, Beatriz Clares,et al: Principal Criteria for Evaluating the Quality, Safety and Efficacy of hMSC-Based Products in Clinical Practice: Current Approaches and Challenges. Pharmaceutics. 2019 Nov; 11(11): 552.

作者：黄建华

原解放军总医院（301医院）免疫学研究室主任/研究员/生物治疗病区主任医师

现任海尔国际细胞库首席医学专家